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Januar 2009

Hämophagozytose im Knochenmark
Hämophagozytose im Knochenmark.

Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)
Ein angeborener oder erworbener Immundefekt

Die HLH stellt eine schwere, z.T. lebensbedrohliche Erkrankung dar, die durch eine überschiessende, aber ineffektive Immunantwort charakterisiert ist. Die Hauptsymptome sind anhaltendes Fieber, Hepatosplenomegalie und Zytopenie. Darüberhinaus kommen neurologische Symptome wie Krampfanfälle oder Hirnnervenlähmungen, Ikterus, Lymhknotenschwellungen oder  Exantheme vor. Typische Laborbefunde sind Erhöhung von Triglyceriden, Transaminasen, Bilirubin, Ferritin, LDH und löslichem Interleukin2-Rezeptor sowie eine Hypofibrinogenämie. Die namensgebende Hämophagozytose  im Knochenmark (s.Bild) kann zu Beginn oder auch im weiteren Verlauf der Erkrankung fehlen. Die Symptome sind nicht spezifisch.

Sowohl die klinischen Befunde  als auch die Laborveränderungen sind durch eine ausgeprägte Zytokinämie und Organinfiltration durch zytotoxische Zellen und Makrophagen bedingt. Immunologisch können Funktionsdefekte der NK-Zellen und der zytotoxischen T-Zellen nachgewiesen werden. Diese Defekte sind entweder angeboren (Familiäre hämophagozytische Lymphohistiozytose = FHL)oder erworben im Rahmen von Infektionen, Autoimmun- oder malignen Erkrankungen. Bisher wurden 3 zugrundeliegende Gendefekte (PRF1, UNC13D, STX11) identifiziert. Darüberhinaus ist die HLH assoziiert mit weiteren Immundefekten wie Chédiak-Higashi, Griscelli oder X-linked lymphoproliferativem Syndrom.
Unbehandelt verläuft die Erkrankung bei allen genetischen und z.T. auch bei den erworbenen Formen tödlich. Die von der Histiocyte Society entwickelte immunsuppressive/immunmodulatorische Therapie zielt zunächst auf eine Unterdrückung der überschiessenden Immunantwort ab. Eine endgültige Heilung lässt sich bei den genetischen Formen oft nur mit einer Stammzelltransplantation erreichen.

Autor: Prof. Dr. Janka


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